iNKT细胞：新一代通用型免疫细胞

什么是 iNKT 细胞？

恒定自然杀伤T细胞（Invariant natural killer T cells, iNKT cells）是一类非经典T细胞，其T细胞受体（TCR）恒定不变，兼具T细胞的特异性和NK细胞的快速杀伤能力。
 

iNKT 细胞特性与应用

CD1d无多态性可异体应用不引起移植物抗宿主病(GvHD)

iNKT 细胞核心特性

独特识别系统：识别CD1d分子递呈的脂类抗原，CD1d在人群中无个体差异，使其成为通用型细胞。

双重识别能力：同时表达NKG2D受体，可识别肿瘤应激表达的配体，有效避免肿瘤逃逸。

快速响应机制：兼具T细胞的特异性和NK细胞的快速杀伤能力，启动免疫反应更迅速。

恒定自然杀伤T细胞（iNKT）免疫系统中的“特种部队”

iNKT细胞是一类非经典T细胞，其T细胞受体TCR是恒定不变的，人类iNKT细胞的TCR链为TCRvα24和TCRvβ11，识别MHC-I类分子CD1d递呈的脂类抗原。CD1d在人群中没有多态性，因此iNKT细胞可以异体应用而不引起移植物抗宿主病(GvHD)，可以作为一种通用型细胞。

大多数T细胞依赖MHC分子识别肿瘤。一旦肿瘤细胞学会下调MHC分子（这是实体瘤最常见的逃逸手段），T细胞就成了“睁眼瞎”。
但iNKT细胞有两套识别系统：一套识别CD1d分子（在多种实体瘤表面高表达），一套识别肿瘤应激表达的NKG2D配体。这就好比导航不仅有GPS，还有北斗。一条路被封了，换一条照样能到。即使肿瘤试图通过下调CD1d来逃逸，iNKT细胞仍能通过NKG2D识别并发动攻击。

iNKT 细胞的优势

和常规 T 细胞相比，iNKT 细胞的优势堪称 “降维打击”

1、反应速度快：常规 T 细胞需要数天激活，iNKT 细胞在接触抗原后数小时内就能启动攻击，还能同时分泌 Th1、Th2 型细胞因子，一边杀靶细胞，一边调节免疫平衡；

2、可塑性极强：既能直接杀伤肿瘤细胞、感染细胞，又能激活树突状细胞、NK 细胞等 “战友”，还能抑制有害的免疫反应，堪称 “能打能调”。

3、组织穿透力强：能精准迁移到肿瘤、感染部位，甚至突破血脑屏障等免疫特权区域，这是常规 T 细胞和 NK 细胞难以企及的；

4、无 GVHD 风险：受非多态性 CD1d 分子限制，不会攻击宿主正常细胞，解决了异基因细胞疗法最棘手的 “排异问题”；

iNKT细胞的临床应用

iNKT细胞作为一类独特的免疫细胞，兼具先天性免疫和适应性免疫特性，在免疫调节、疾病治疗等领域展现出广阔应用前景，核心应用集中于肿瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病等领域

1、在肿瘤治疗中：iNKT细胞是极具潜力的免疫治疗工具。其可通过直接识别肿瘤细胞表面的脂质抗原，释放穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤肿瘤细胞；同时能分泌干扰素-γ等细胞因子，激活树突状细胞、NK细胞等免疫细胞，构建抗肿瘤免疫网络。

目前，基于iNKT细胞的过继性细胞治疗已进入临床试验，用于治疗肺癌、肝癌、黑色素瘤等多种肿瘤，尤其对晚期难治性肿瘤展现出一定疗效，可显著延长患者生存期并改善生活质量。

2、在自身免疫性疾病治疗中：iNKT细胞通过调节免疫平衡发挥作用。自身免疫病的核心机制是免疫细胞异常激活攻击自身组织，而iNKT细胞可分泌抗炎细胞因子，抑制致病性T细胞增殖，促进调节性T细胞活化，从而缓解免疫损伤。

相关研究已在类风湿关节炎、多发性硬化症等疾病模型中证实其有效性，为这类疾病提供了新的治疗思路。

3、在感染性疾病防控中：iNKT细胞能快速响应细菌、病毒等病原体感染，通过激活固有免疫细胞增强机体抗感染能力，尤其对结核分枝杆菌、肝炎病毒等感染的免疫调控具有重要意义。

未来，随着细胞工程技术的发展，iNKT细胞的基因修饰、扩增培养等技术不断优化，其应用场景将进一步拓展，为更多疾病的治疗带来突破。

杀伤机制

一、直接高效的细胞毒性

释放穿孔素和颗粒酶：直接在肿瘤细胞膜上打孔，破坏其完整性，诱导肿瘤细胞凋亡。

Fas配体/Fas受体结合：与肿瘤细胞表面的Fas受体特异性结合，触发内部凋亡信号通路。

分泌细胞因子：分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，介导对肿瘤细胞的杀伤作用。

二、清除肿瘤微环境“内奸”

精准识别与清除：iNKT细胞能直接识别并清除肿瘤微环境中的“内奸”细胞，如肿瘤相关巨噬细胞和髓源抑制性细胞。

逆转免疫抑制：拔掉肿瘤的“保护伞”，有效逆转微环境的免疫抑制状态，为后续免疫细胞的攻击扫清障碍。

三、免疫“指挥家”，具备“杀敌、清障、指挥”三位一体的独特能力

促进树突状细胞成熟：活化的iNKT细胞能帮助树突状细胞更好地呈递抗原，开启免疫应答。

激活肿瘤特异性T细胞：唤醒患者体内原本“沉睡”的T细胞，精准识别并杀伤肿瘤细胞。

形成免疫记忆：分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，介导对肿瘤细胞的杀伤作用。

iNKT：天生“通用型”，无需定制即取即用

通用型细胞疗法：变革性优势

通用型细胞特性：识别CD1d分子，人群中无个体差异，支持异体应用且不引发移植物抗宿主病（GvHD）。

现货型疗法模式：源自健康供体，可提前规模化制备，随取随用，大幅降低生产成本并缩短治疗周期。

广泛的临床适用性：突破血液瘤限制，理论上可用于治疗多种实体瘤，让更多患者有机会受益于细胞疗法。

iNKT细胞通用型细胞疗法流程

iNKT细胞激活扩增试剂盒：工作原理

核心原理：特异性激活

基于α-GalCer（iNKT细胞特异性激活剂）与CD1d分子的结合，精准识别并特异性激活iNKT细胞，启动免疫应答。

扩增体系：高效微环境模拟

添加IL-2、IL-15等多种细胞因子，模拟体内生理微环境，促进iNKT细胞快速增殖，实现高效扩增。
 

无血清培养：安全标准化

采用化学成分明确的无血清培养基，有效避免血清批次差异带来的不稳定风险，确保培养过程的标准化与安全性。
 

GMP标准：质量稳定可控

生产过程严格遵循GMP规范，从原料到成品全流程质量监控，保证每一批次产品的质量稳定、均一且可控。
 

标准化操作流程

1、PBMC分离

从健康供体外周血中分离单个核细胞，获取初始细胞原料。

2、细胞激活

将PBMC与试剂盒激活试剂混合，启动iNKT细胞特异性激活。

3、扩增培养

扩增培养基在特定培养条件下进行持续扩增培养。

4、收获与质检

培养结束后收获细胞，进行纯度、活性及无菌性等严格检测。

5、冻存备用

将合格的iNKT细胞分装冻存，制备成“现货”随时供临床使用。
 

iNKT 细胞高效激活扩增试剂盒

1、高增殖、高纯度、杀伤性强；

2、CD3+Vα24+Jα18+＞70%；

3、iNKT扩增1-10万倍；

4、纯因子激活配方；

5、化学成分限定，无动物源，含重组白蛋白

细胞培养照片

细胞培养数据