发布时间：2024-08-28 15:01:38
骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是发病率最高的关节炎，截至2020年，全球40岁及以上的患者估计有6.5亿（654.1 [95 % CI，565.6-745.6]），发病率为每年每一万人中就有203例[95 % CI，206-331]。膝关节OA不仅会导致生活质量下降，还会导致身体机能退化，增加残疾风险。在加拿大，仅关节炎一项每年的花费就高达240亿美元，预计到2031年将激增至每年490亿美元，而在美国每年的花费则高达1400亿美元。
目前的治疗策略包括改变生活方式（如运动、体重管理、戒烟）和关节内注射来改善症状。这些疗法包括皮质类固醇、透明质酸（HA）、富血小板血浆（PRP）和间充质干细胞（MSCs）。MSCs的特殊属性，如强大的增殖能力、强效的免疫调节特性、显著的安全性、软骨细胞分化潜能、伦理可接受性、易于分离和存在于多种组织中，使其成为再生医学领域的主要候选者。
最近研究人员整合了多个来源的MSCs治疗膝骨关节炎（KOA）疗效和安全性的研究结果，试图找出治疗KOA最有效的方法，并评估不同来源MSCs的安全性，为临床决策奠定基础[1]。
该研究对多个数据库从2013年至2023年进行了全面检索，共纳入了16项研究，涉及1005名患者，所有受试者的平均年龄为58.49岁，男性受试者的平均比例为 34.79%。
VAS评分
共有10项研究，473名参与者。与安慰剂相比，脂肪干细胞（AD-MSCs）显著改善了VAS评分（SMD 0.97; 95%CI 0.37, 1.57）（图1A）。VAS评分显示，AD-MSCs是对KOA最有效的治疗方式（P=85.3）（图2A）。脐带间充质干细胞（UC-MSCs）在VAS 评分上对KOA治疗效果排第二（P=59.9）。
WOMAC评分
共有9项研究，646名参与者。与安慰剂相比，UC-MSCs治疗可显著改善WOMAC评分（SMD 1.65; 95%CI 0.27, 3.03）（图1B）。对于WOMAC评分而言，UC-MSCs是KOA最佳的治疗方式（P=91.4）（图2B）。
SF-36量表
共有5项研究，400名参与者。SF-36量表显示，AD-MSCs是KOA最佳的治疗方法（P=70.5）（图2C）。骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）以 P=46的概率排第二，UC-MSCs和 BM-MSCs的疗效无显著差异（SMD 0.13; 95%CI -7.41, 7.67）（图1C）。
IKDC主观评分
共有5项研究，565名参与者。与安慰剂相比，AD-MSCs治疗显著改善了 IKDC主观评分（SMD -0.71; 95%CI -1.20, -0.21）（图1D）。AD-MSCs成为在IKDC 主观评分方面治疗KOA的最佳治疗方法（P=88.0）（图2D）。UC-MSCs排第二名（P=61.2）。
KOOS
共有5项研究，559名参与者。AD-MSCs以P= 87.0的概率成为在KOOS 方面治疗KOA最有效的治疗方法（图2E）。BM-MSCs排第二名（P=48.8）。AD-MSCs与BM-MSCs对KOA疗效没有显著差异（SMD -0.50; 95%CI -1.79, 0.79）（图1E）。
不良事件
共有5项研究，371名参与者。与AD-MSCs相比，安慰剂较少AEs（RR 0.77; 95% CI 0.61, 0.97）（图1F），概率为P=74.9，而AD-MSCs对AEs最为不利（P= 13.3）（图2F）。与安慰剂相比，AD-MSCs会增加AEs的风险。血管生成通常与炎症、滑膜炎和疼痛加剧有关，这可能会导致不良反应。最常见的不良反应是一过性关节疼痛和注射部位肿胀，但它们都是轻度至中度的，且在7天内无需特殊治疗即可自愈。
图1干预措施比较森林图。(A) VAS评分; (B) WOMAC评分; (C) SF-36量表; (D) IKDC主观评分; (E) KOOS; (F)不良事件
图2根据 SUCRA 模型计算的各效应大小的匹配排序概率。(A) VAS评分; (B) WOMAC评分; (C) SF-36量表; (D) IKDC主观评分; (E) KOOS; (F)不良事件。
小结
VAS评分是评估单维疼痛强度的广泛应用工具，IKDC主观评分评估膝关节功能，KOOS提供包括动态活动度和生活质量的特定方面更全面的评估， SF-36量表提供身体健康的全面评估。可能由于UC-MSCs分泌神经营养因子的能力不如AD-MSCs，而且与AD-MSCs相比，UC-MSCs在缓解疼痛和发挥神经保护作用方面的效果也较差，因此UC-MSCs对疼痛的改善程度不如AD-MSCs。与AD-MSCs和BM-MSCs相比，UC-MSCs具有更高的繁殖能力，有助于分泌各种细胞因子，促进组织再生，因此在治疗OA方面具有巨大潜力。UC-MSCs能促进骨和软骨修复，分泌抗炎因子，从而减轻炎症，最终改善膝关节僵硬和功能。
总的来说，AD-MSCs是改善 KOA 患者VAS评分、SF-36量表、IKDC主观评分和 KOOS的最有效治疗方法。在提高KOA 患者的WOMAC评分方面，UC-MSCs是首选。
参考文献：
Xiaofu Tang, Haiqiang Huang, Liang Hao. et al., Decadal analysis of efficacy and safety profiles of mesenchymal stem cells from varied sources in knee osteoarthritis patients: A systematic review and network meta-analysis. Experimental Gerontology 192 (2024) 112460.
返回顶部