据统计，我国肾病的发病率为10~13%，其中慢性肾病发病率达10.8%，也就是说，平均每10人就有1个肾脏疾病，但知晓率仅为12.5%。多数肾损伤进展为慢性甚至急性肾功能衰竭，即尿毒症，引起了医学界的广泛关注及重视。

IgA肾病是最为常见的一种原发性肾小球疾病，主要表现为IgA在肾小球系膜区沉积，伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积。

●一些人可能无或只有轻微的症状，而其他人可能会发展为肾功能衰竭。

●症状可能包括血尿、蛋白尿、高血压、肾功能下降及肾功能衰竭。

●目前，感染被认为是最主要的触发因素之一，如呼吸道、胃肠道感染。

●IgA肾病是一种预后较差的疾病，40%的患者在肾活检后20年内发生终末期肾衰竭。

当前治疗的目标是控制症状、防止肾功能进一步恶化并减少并发症的风险。糖皮质类固醇是治疗IgA肾病的一种常用药物，它们可以抑制免疫系统的活性，减少炎症和免疫介导的损伤。然而，使用糖皮质类固醇也存在一些缺点和潜在风险，包括：

●副作用：糖皮质类固醇可能导致一系列副作用，如体重增加、高血压、高血糖、骨质疏松、肌肉萎缩、皮肤薄弱、易感染等。

●长期使用的风险：长期使用糖皮质类固醇可能增加患者发生严重副作用的风险，包括糖尿病、心血管疾病和骨质疏松症。

●治疗效果有限：对于一些IgA肾病患者，糖皮质类固醇可能无法有效控制病情，或者在停药后病情反弹。

●依赖性：长期使用糖皮质类固醇可能导致身体对其产生依赖性，停药后病情可能恶化。

●免疫抑制：糖皮质类固醇抑制免疫系统的活性，这可能增加患者感染的风险。

●心理影响：长期使用糖皮质类固醇可能导致患者出现焦虑、抑郁等心理问题。

因此，迫切需要建立一种新的治疗方案来改善IgA肾病的预后。

近年来细胞疗法逐渐受到重视，尤其是间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs），由于其强大的自我更新和多向分化能力，在各个研究领域均取得了长足的进展，为治疗IgA肾病提供了新希望。

MSCs可通过多种机制促进肾组织的再生和功能修复，治疗各类肾脏疾病：

●修复受损的肾小球：干细胞具有自我复制和分化为多种细胞类型的能力，可以分化为肾小球细胞，如足细胞、系膜细胞等，从而修复受损的肾小球结构。

●抗炎作用：干细胞可以分泌多种抗炎因子，如IL-10、TGF-β等，抑制炎症反应，减轻肾脏炎症损伤。

●促进肾脏再生：干细胞可以促进肾脏细胞的再生和增殖，增加肾脏功能单位的数量，提高肾脏的滤过功能。

●免疫调节作用：干细胞可以调节免疫系统的功能，抑制免疫反应，减轻肾脏免疫损伤。

●血管生成作用：干细胞可以促进血管生成，增加肾脏的血流量，改善肾脏缺血缺氧状态。

●抗氧化作用：干细胞可以清除体内的自由基，减轻氧化应激对肾脏的损伤。

图1 MSCs修复肾损伤

在肾脏病学领域，全球已经开展了30多项MSCs临床试验，包括肾脏移植、慢性肾病（CKD）、急性肾损伤（AKI）、糖尿病肾病和局灶性节段性肾小球硬化症等。但MSCs治疗IgA肾病的临床研究仅限于病例报告，尤其对耐药IgA肾病患者的治疗潜力的报道甚少。

2022年，Riordan在Am J Transl Res杂志上报道了一例脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗急性肾功能衰竭后IgA肾病的病例报告^[1]。

在这个病例报告中，一名50岁的急性肾衰竭男性被诊断为患有IgA肾病，肌酐水平升高达3.0 mg/dL，并伴有高血压。该患者接受了1.2亿个单位的UC-MSCs静脉注射，并进行了6个月随访。结果显示，在给药期间或之后或任何随访期间均未报告不良事件。治疗后6个月肌酐水平降至并保持正常（1.0 mg/dL）（图2），且不再需要抗高血压药物治疗。该研究报告表明，UC-MSCs治疗安全、耐受性良好、且对IgA肾病患者有益。

图2急性肾功能衰竭患者肌酐水平（mg/dL）

同年，Tanaka等在Frontiers in Medicine上发表了一篇名为“Protocol for a Phase 1, Open-Label, Multiple-Center, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of ADR-001 in the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy”的文章，表明该研究是世界上首例MSCs治疗难治性IgA肾病的临床试验，注册号码为JRCT2043200002和NCT04342325^[2]。

这是一项1期、开放标签、多中心、剂量递增的研究，研究对象为对现有疗法有耐药性或难以治疗的难治性IgA肾病成年患者。第一组中，3~6名患者通过静脉注射单次给予1×108个单位剂量的ADR-001（同种异体脂肪干细胞）。第二组中，6名患者将以2周的间隔接受两次相同剂量的ADR-001治疗，观察将持续至52周。主要终点为ADR-001给药后6周内的不良事件评估。次要终点是不良事件的百分比、临床缓解、部分缓解、尿蛋白缓解、血尿缓解、缓解时间、尿蛋白变化、血尿变化和肾小球滤过率评估（图3）。

图3研究大纲

2024年公布了部分结果

●主要终点：第一组中3名患者接受了单次剂量的ADR-001。数据安全监测委员会（Data Safety Monitoring Board, DSMB）确定ADR-001安全，没有发生不良临床事件。基于第一组的良好安全性结果，试验转向第二组，六名患者接受了两次剂量的ADR-001。在这组中，DSMB再次确认ADR-001临床应用安全且耐受性良好。

●次要终点：在给予ADR-001后，肾脏损伤的标志物（图4）和尿蛋白大幅减少。

图4

参考文献：

1. Neil H Riordan, Richard A Ambrozic, Jorge Paz-Rodríguez, et al., Case report: effect of umbilical cord mesenchymal stem cells on immunoglobulin A nephropathy after acute renal failure. Am J Transl Res 2022;14(7):4855-4859.

2. Akihito Tanaka1, Kazuhiro Furuhashi1, Kumiko Fujieda, et al., Protocol for a Phase 1, Open-Label, Multiple-Center, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of ADR-001 in the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy. Frontiers in Medicine 2022; 9: Article 883168.