跟腱，人体最大的肌腱，是连接脚后跟和小腿肌肉的强韧带，负责支撑身体重量和行走、奔跑等活动。因此，跟腱的健康对我们的日常生活和运动能力至关重要。如果跟腱受伤或发炎，可能会导致行走困难、疼痛和活动受限。

跟腱病

跟腱病（Achilles tendinopathy, AT），是一种常见的运动损伤，尤其是在那些需要大量跳跃、奔跑和快速方向改变的运动中，如篮球、网球、足球和长跑。竞技、业余运动员以及不运动的普通人都会发生跟腱病。除了过度使用外，血管疾病、神经病变和风湿性疾病都可能引起跟腱退变，导致慢性疼痛和功能障碍。

图1

AT常规的治疗方法包括物理疗法、药物治疗、局部治疗以及手术等。然而，这些常规治疗方法存在如下缺点：

恢复时间长：AT的恢复时间通常较长，可能需要数周甚至数月的时间。

治疗效果不稳定：虽然物理疗法、药物治疗等方法可以缓解症状，但并不能保证完全治愈。有些患者可能会出现反复发作的情况。

可能存在副作用：药物治疗可能会有一些副作用，如胃肠道不适、头痛、皮疹等。长期使用某些药物可能会导致更严重的副作用。

不能解决根本问题：物理疗法、药物治疗主要是缓解症状，而不是解决根本问题。如果不改变导致跟腱病的生活习惯或运动方式，病情可能会反复发作。

对严重病例效果有限：对于严重的跟腱病，如跟腱撕裂，传统治疗方法可能无法达到理想的治疗效果，可能需要手术治疗（多达45%的患者会考虑手术）。而手术治疗也常面临术后关节僵硬、感染、疗效不佳及修复后再撕裂等难题。

因此，迫切需要一种安全有效的非手术治疗方式来治疗AT。

治疗跟腱病的新举措——干细胞

间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞。因来源广泛、获取便利且相对安全，MSCs已成为细胞治疗的优秀候选者，在多种疾病治疗中发挥了应用潜力。MSCs可减轻跟腱损伤后的瘢痕增生，提高力学性能，促进胶原蛋白的合成，加快跟腱损伤的修复，因此应用MSCs治疗AT备受研究者们的青睐。    

MSCs治疗AT的机制主要涉及以下几个方面^[1]：

跟腱修复和再生：MSCs具有自我更新和分化成多种细胞类型的能力，包括肌腱细胞，促进受损跟腱的修复和再生。

旁分泌作用：MSCs分泌的细胞因子，可抑制基质蛋白的纤维化瘢痕，抑制黏连；促进胶原合成及塑形，重塑细胞外基质并修复肌腱的生物学特性，包括机械性能，胶原结构。

免疫调节及抑炎作用：MSCs可以调节机体的免疫反应，抑制免疫细胞的活化和炎症因子的产生，减轻慢性炎症和自身免疫反应，进一步促进受损组织的恢复。

血管生成作用：MSCs可以促进血管生成，增加受损组织的血供，改善局部缺血缺氧状态，有利于受损跟腱的修复和再生。

图2 MSCs分泌生物活性可溶性因子修复肌腱^[1]

图3 MSCs免疫调节功能^[1]

MSCs治疗跟腱病临床研究

在诸如马和狗等大型动物模型中， MSCs已经被证明对于治疗自然发生的肌腱病有益。这些研究为MSCs在人体中的应用提供了理论基础和乐观预期。尽管动物研究的结果令人鼓舞，但在人体跟腱病的临床研究中，使用MSCs仍是一个相对较新且尚未完全探索的领域。

近期，英国科学家在人体上探索了自体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）注射治疗AT的安全性，该成果发表在Scientific Reports杂志上。

该研究纳入了10例跟腱中部疼痛、肿胀超过6个月的AT患者，平均年龄47岁（37~53岁），男女各半，平均输注12.2 × 10⁶个（5~19 × 10⁶个)自体BM-MSCs，并完成了24周的随访。

主要终点：安全性

未观察到严重不良反应（SAR）或重要的医学事件（IME）（发生率0%，95%可信区间，CI 0%~31%）。未观察到BM-MSCs采集或注射过程引起的并发症。

临床终点评分（表1）

与基线相比，除了第6周的社会互动子量表外，所有三个MOXFQ子量表的得分在第6、12和24周都得到了显著改善。MOXFQ疼痛评分基线时为52±11，24周时降低至24±18（p < 0.001）。在10名患者中，有8名患者的MOXFQ疼痛得分变化超过了最小临床重要差异（MCID）的12分。

与基线相比，EQ-5D-5L和EQ-VAS评分在第6、12和24周均得到了显著改善，在24周时，EQ-5D-5L和 EQ-VAS 评分分别增加了0.16和14个单位。在VISA-A评分方面也观察到了类似的改善，从基线开始，后续每个时间点的评分差异更大，24周时增加了22个单位（p<0.001）。与基线相比，VAS 疼痛评分在12周和24周时明显降低，24周时降低了23个单位（p=0.03）。SAS 到24周时则增加了1.6个单位（p=0.02）。一名患者甚至告诉试验经理，他感觉已经“治愈”并恢复了跑步。

表1 临床终点评分    

有效性结果

在24周时，10名患者中有8名（80%；95% CI 44%至97%）治疗成功，即MOXFQ疼痛子量表和VISA-A评分的变化大于12分。

超声检查结果

超声检查，肌腱的最大前后（AP）厚度从基线到12周没有显著变化，但在24周时减少了0.8毫米（p = 0.02）。使用传统超声波测量，最大前后（AP）厚度（ICC 0.95，95% CI 0.87，0.98）、病变距跟骨的距离（ICC 0.89，95% CI 0.76，0.95）和新生血管化水平（kappa 0.82，95% CI 0.50，1.00）方面均表现良好（图4）。              

图4

小结

总之，干细胞治疗为跟腱病的治疗提供了一种新的、有前景的方法。相信随着干细胞疗法研究的不断进行，其有望成为未来运动医学治疗的重要手段！       

参考文献：

1. LI JIANG, JINGWEI LU, YIXUAN CHEN, et al., Mesenchymal stem cells: An efficient

cell therapy for tendon repair (Review). INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE (2023) 52: 70.    

2. Andrew J. Goldberg, Lorenzo Masci, Paul O’Donnell, et al., Autologous bone marrow derived

mesenchymal stem cells are safe for the treatment of Achilles tendinopathy. Scientific Reports (2024) 14:11421